潰瘍性大腸炎について調べてみた件

潰 瘍 性 大 腸 炎 ( か い よ う せ い だ い ち ょ う え ん 、 英 : Ulcerative colitis、 略 : UC) は 、 主 に 大 腸 粘 膜 に 潰 瘍 や 糜 爛 が で き る 原 因 不 明 の 非 特 異 性 炎 症 性 疾 患 。 ク ロ ー ン 病 (CD: Crohn’s disease)と と も に 炎 症 性 腸 疾 患 (IBD: Inflammatory bowel disease)に 分 類 さ れ 、 厚 生 労 働 省 よ り 指 定 さ れ る 難 病 (旧  特 定 疾 患 )で あ る 。 2017年 に は 、 慶 応 大 学 病 院 な ど の 研 究 に よ り 中 国 由 来 の 生 薬 「 青 黛 ( セ イ タ イ ) 」 が 、 潰 瘍 性 大 腸 炎 の 治 療 に 有 効 で あ る こ と が 科 学 的 に 証 明 さ れ た ( た だ し 副 作 用 の 報 告 も あ り 、 医 師 に 相 談 が 必 要 ) 。 。 さ ら に 2017年 9月 1日 に ス テ ロ イ ド の 注 腸 剤 ・ ブ デ ソ ニ ド ( 商 品 名 : レ ク タ ブ ル ) が 厚 生 労 働 省 か ら 認 可 さ れ た 。 ま た 同 年 、 カ ル プ ト テ ク チ ン 検 査 キ ッ ト が 保 険 承 認 さ れ た 

歴 史 

1875年 に 英 国 の Guy’s Hospitalの Samuel Wilksと Walter Moxonに よ っ て 報 告 さ れ た 。 日 本 で は 1928年 に 東 京 大 学 の 稲 田 龍 吉 ら に よ っ て 初 め て 報 告 さ れ て い る 。 1973年 に は 旧 厚 生 省 よ り 特 定 疾 患 に 指 定 さ れ た 。 

疫 学 

10歳 か ら 80代 ま で 、 幅 広 い 年 齢 で 発 症 が 見 ら れ る 。 特 に 10 – 30歳 に 多 く 見 ら れ る 。 米 国 で の 罹 患 数 は 約 100万 人 、 日 本 で の 発 症 年 齢 の 多 い 年 齢 層 は 男 性 で 20 – 24歳 、 女 性 で は 25 – 29歳 と さ れ て い る が 、 40歳 代 か ら 60歳 代 の 発 症 例 も 増 え て い る 。 平 成 25年 度 の 患 者 数 ( 医 療 受 給 者 証 お よ び 登 録 者 証 交 付 件 数 の 合 計 ) は 約 16万 人 と さ れ 、 毎 年 5000人 程 度 増 加 し て い る 。 

原 因 

未 解 明 で あ る が 、 清 潔 す ぎ る 環 境 、 ス ト レ ス 、 腸 内 細 菌 の 異 常 ( 悪 玉 菌 の 増 加 、 善 玉 菌 の 減 少 ) 、 人 工 甘 味 料 の 影 響 、 自 己 免 疫 反 応 の 異 常 、 遺 伝 性 ( 家 族 性 ) 、 食 生 活 の 欧 米 化 な ど が 指 摘 さ れ て い る 。 ま た 遺 伝 的 に は 、 ク ロ ー ン 病 よ り は 関 連 が 薄 い こ と が 報 告 さ れ て い る 。 

自 己 免 疫 反 応 の 異 常 と す る 報 告 例 

  • 胸 腺 T細 胞 系 異 常 が 認 め ら れ た と す る 報 告 。 
  • 細 菌 が 関 与 し て い る と す る 報 告 例 

  • 大 阪 大 学 大 学 院 歯 学 研 究 科 の 研 究 に よ れ ば 、 潰 瘍 性 大 腸 炎 患 者 の 唾 液 中 の ミ ュ ー タ ン ス 菌 は 、 標 準 菌 と 異 な る 糖 鎖 を 持 つ グ ル コ ー ス の 側 鎖 を 持 た な い 高 病 原 性 株 TW295 の 検 出 率 が 高 く 、 高 病 原 性 株 へ の 感 染 は 潰 瘍 性 大 腸 炎 発 症 の リ ス ク が 高 い 。 
  • 腸 内 細 菌 で あ る 硫 化 水 素 産 生 菌 ( 嫌 気 性  Bacteroides、 好 気 性 菌  Enterobacteriaceae ) が 産 生 す る 硫 化 水 素 が 潰 瘍 性 大 腸 炎 の 原 因 で は な い か と の 指 摘 が あ る 。 大 腸 の 粘 膜 に 硫 化 水 素 を 代 謝 す る 酵 素 が 存 在 す る が 、 そ の 許 容 量 以 上 の 硫 化 水 素 に 大 腸 粘 膜 が さ ら さ れ る こ と が 潰 瘍 性 大 腸 炎 の 原 因 と な る の で は な い か と の 指 摘 が さ れ て い る 。 硫 化 水 素 は ミ ト コ ン ド リ ア に 所 在 す る シ ト ク ロ ム cオ キ シ ダ ー ゼ を 阻 害 す る こ と に よ り 毒 性 を 発 現 す る 。 高 濃 度 の 硫 化 水 素 に 曝 露 さ れ る こ と で ア ポ ト ー シ ス 関 連 蛋 白 質 で あ る caspase3の 活 性 化 、 ミ ト コ ン ド リ ア か ら の シ ト ク ロ ム cの 遊 離 が 見 ら れ 、 ミ ト コ ン ド リ ア を 介 し た ア ポ ト ー シ ス が 誘 導 さ れ る 可 能 性 が あ る 。 大 腸 粘 膜 を 傷 害 す る お そ れ の あ る 有 害 な 物 質 の 発 生 を 制 御 す る た め シ ソ 科 を 中 心 と し た い く つ か の 植 物 の 抽 出 物 を 動 物 に あ た え る こ と で 硫 化 水 素 や メ タ ン チ オ ー ル の 発 生 を 抑 制 す る こ と が 報 告 さ れ て い る 。 イ ギ リ ス で 行 わ れ た 調 査 で は 約 3分 の 1の ヒ ト が メ タ ン 菌 を 保 有 す る メ タ ン 生 産 者 で あ る 。 メ タ ン ガ ス を 作 ら な い ヒ ト で は 、 水 素 を 利 用 す る メ タ ン 菌 の 代 わ り に 硫 酸 還 元 菌 が 水 素 や 乳 酸 を 利 用 し て 硫 酸 イ オ ン を 還 元 し 、 硫 化 水 素 を つ く る 。 
  • 切 除 標 本 か ら フ ソ バ ク テ リ ウ ム 属  (Fusobacterium varium) が 検 出 さ れ 、 い く つ か の 臨 床 研 究 の 結 果 か ら 関 与 し て い る と す る 報 告 が あ る 。 
  • 臨 床 像 

    基 本 的 に 発 症 す る と 緩 解 ・ 再 燃 を 繰 り 返 し て 行 く 。 全 消 化 管 に 生 じ る ク ロ ー ン 病 と 異 な り 、 基 本 的 に 大 腸 に 限 定 し て 生 じ る 。 ま た 、 大 腸 粘 膜 が 長 期 に 渡 っ て 炎 症 を 生 じ る こ と で 大 腸 癌 を 発 症 す る 可 能 性 も あ る 。 

    症 状 

    主 に 「 粘 血 便 」 ・ 「 下 痢 」 を 自 覚 し て 生 じ る 場 合 が 多 い 。 重 症 化 す る と 「 発 熱 」 ・ 「 体 重 減 少 」 ・ 「 腹 痛 」 ・ 「 貧 血 」 な ど を 伴 っ て く る 。 

    合 併 症 

    大 腸 粘 膜 の 炎 症 に よ っ て 腸 管 の 蠕 動 機 能 が 失 わ れ 、 ハ ウ ス ト ラ ( 大 腸 の ひ だ ) の 消 失 を 生 じ た り ( 鉛 管 状 腸 管 と 言 う ) 、 腸 管 拡 張 を 生 じ て 悪 化 し 腸 閉 塞 像 を 呈 し た も の ( 中 毒 性 巨 大 結 腸 症 と 言 う ) で は 、 消 化 管 穿 孔 を 生 じ る 場 合 も あ る 。 ま た 、 重 症 化 す る UCの 患 者 や 、 ス テ ロ イ ド を 使 っ て い る 難 治 性 の 患 者 の 中 に 、 原 因 と し て サ イ ト メ ガ ロ ウ イ ル ス 感 染 を 生 じ る ケ ー ス が 見 ら れ る 。 

    大 腸 以 外 に も 関 節 や 皮 膚 、 眼 、 耳 、 咽 喉 、 足 指 、 手 指 な ど に 合 併 症 が 生 じ る こ と が 知 ら れ て い る 。 こ れ は 免 疫 異 常 が 影 響 し て い る と 考 え ら れ て い る 。 

  • 結 節 性 紅 斑 
  • 多 発 性 関 節 炎 ・ 強 直 性 脊 椎 炎 
  • 壊 疽 性 膿 皮 症 
  • 肛 門 周 囲 炎 ・ 肛 門 膿 瘍 
  • 肛 門 潰 瘍 ・ 痔 
  • 中 毒 性 巨 大 結 腸 症 
  • 穿 孔 
  • 偽 ポ リ ポ ー シ ス ( ポ リ ー プ ) 
  • 歯 肉 炎 
  • 口 内 炎 
  • 凍 瘡 ( 足 、 指 、 耳 ) 
  • 浮 腫 ( む く み ) 
  • 口 渇 
  • 癌 
  • 病 理 

    主 に 直 腸 か ら 発 症 し 連 続 し て 全 大 腸 に 広 が っ て い く 。 腸 管 粘 膜 の 全 層 に 炎 症 像 が 見 ら れ る ク ロ ー ン 病 と 異 な り 、 粘 膜 上 皮 に 限 局 し た 炎 症 像 を 呈 し 、 固 有 筋 層 に 炎 症 が 及 ぶ こ と は 比 較 的 稀 で あ る 。 病 変 の 拡 が り に よ り 、 全 大 腸 炎 、 左 側 大 腸 炎 、 直 腸 炎 に 分 類 さ れ る 。 主 な 所 見 は 以 下 の 通 り 。 

  • 杯 細 胞 の 減 少 
  • 腸 陰 窩 の 萎 縮 ・ 陰 窩 膿 瘍 の 形 成 
  • 単 核 細 胞 浸 潤 
  • 検 査 

    細 菌 性 、 ウ イ ル ス 性 の 感 染 性 腸 炎 で な い こ と を 診 断 し て か ら 、 潰 瘍 性 大 腸 炎 を 疑 い 検 査 が 行 わ れ る 。 

    内 視 鏡 

    今 日 で は 最 も 広 く 一 般 的 に 行 わ れ る 臨 床 検 査 。 病 変 部 は 主 に 直 腸 か ら 発 症 し 連 続 し て 全 大 腸 に 広 が っ て い く 。 主 な 内 視 鏡 所 見 は 以 下 の 通 り 。 

  • 腸 管 粘 膜 の 血 管 透 見 性 の 消 失 
  • 発 赤 調 ・ 微 細 顆 粒 状 の 粘 膜 
  • 腸 管 粘 膜 に 膿 性 粘 液 物 の 付 着 
  • 深 掘 れ 潰 瘍 ( サ イ ト メ ガ ロ ウ イ ル ス 感 染 合 併 例 ) 
  • 一 般 的 に は 下 部 か ら 上 部 に 向 か っ て 悪 化 し 、 上 部 か ら 下 部 に 向 か っ て 緩 和 さ れ る と 見 ら れ て い る が 、 ま れ に 、 横 行 結 腸 → 下 行 結 腸 → S状 結 腸 の 順 で 緩 和 が 見 ら れ て も 、 そ の 奥 の 上 行 結 腸 で 密 か に 悪 化 が 進 む こ と が あ る 。 

    血 液 検 査 

  • 炎 症 の 強 さ の 指 標 と し て 、 赤 沈 ( 赤 血 球 沈 降 速 度 ) ・ C反 応 性 蛋 白 (CRP), 出 血 の 指 標 と し て Hbな ど が 用 い ら れ る が 、 赤 血 球 沈 降 速 度 ・ C反 応 性 蛋 白 は 必 ず し も 腸 内 の 炎 症 状 態 を 反 映 し て い な い と 指 摘 さ れ て い る 。 
  • 体 外 検 査 

  • カ ル プ ロ テ ク チ ン の 便 中 に 含 ま れ る 濃 度 を 測 定 す る こ と で 、 腸 管 内 の 炎 症 を 評 価 す る 。 検 査 キ ッ ト が 保 険 承 認 さ れ た 。 
  • 重 症 度 

    以 下 が 主 に 用 い ら れ て い る 臨 床 的 重 症 度 評 価 で あ る 。 

  • 日 本 旧 厚 生 省 特 定 疾 患 治 療 研 究 班  「 臨 床 的 重 症 度 分 類 」 
  • 米 国 メ イ ヨ ー ク リ ニ ッ ク  「 Mayo Score」 
  • 英 国  「 Sutherland Index」 
  • 以 下 は 内 視 鏡 的 な 重 症 度 評 価 で あ る 。 

  • Matts score
  • 治 療 

    緩 解 ・ 再 燃 を 繰 り 返 す た め 、 治 療 は 大 き く 以 下 の 2つ が 行 わ れ る 。 

    食 事 指 導 

    食 事 指 導 と し て は 高 蛋 白 ・ 高 カ ロ リ ー を 心 が け 、 低 脂 肪 ・ 低 繊 維 食 も 奨 励 さ れ る 。 ま た 、 中 等 症 な い し 重 症 の 場 合 は 絶 食 ・ 腸 管 安 静 を 計 り 、 点 滴 に よ る 高 カ ロ リ ー 輸 液 を 行 う 。 ま た 、 特 定 の 食 品 が 症 状 を 抑 え る か は 明 か で は な い 。 「 ω 3脂 肪 酸 、 n-3脂 肪 酸 を 豊 富 に 含 む 魚 油 サ プ リ メ ン ト は 、 炎 症 を 軽 減 し 抗 炎 症 薬 を 減 ら す 」 と の 報 告 が あ る が 、 デ ー タ が 少 な く さ ら な る 研 究 が 必 要 と さ れ て い る 。 ま た 、 プ ロ バ イ オ テ ィ ク ス の 有 効 性 は 統 計 学 上 の 有 意 な 差 は な い の 報 告 も な さ れ て い る 。 

    薬 物 療 法 

    「 緩 解 維 持 療 法 」 ・ 「 緩 解 導 入 療 法 」 共 に 薬 物 療 法 が 基 本 と な る 。 

  • サ リ チ ル 酸 
  • サ ラ ゾ ス ル フ ァ ピ リ ジ ン (Salazosulfapyridine;SASP)
  • サ ラ ゾ ピ リ ン : 坐 剤 も 存 在 す る 。 ク ロ ー ン 病 に も 適 応 。 
  • 副 作 用 : 可 逆 性 の 精 子 形 成 阻 害 が 発 生 す る 場 合 も あ る 。 可 逆 性 で あ る の で 、 使 用 中 止 に よ り 数 か 月 で 精 子 の 形 成 が 回 復 す る 。 
  • メ サ ラ ジ ン (Mesalazine・ 5-aminosalicylic acid;5-ASA)
  • ペ ン タ サ : 坐 剤 も 存 在 す る 。 直 腸 部 分 の 炎 症 に は 、 坐 剤 が 推 奨 さ れ る 。 ク ロ ー ン 病 に も 適 応 。 ( ス イ ス フ ェ リ ン グ 社 が 開 発 ) 
  • ア サ コ ー ル : ペ ン タ サ の 欠 点 を 修 正 し 、 直 腸 部 分 の 炎 症 に も あ る 程 度 の 効 果 が 期 待 さ れ る 。 ( ス イ ス テ ィ ロ ッ ツ 社 が 開 発 )   
  • リ ア ル ダ : 1日 1回 の 服 用 。 緩 解 期 に は 2錠 。 活 動 期 に は 4錠 を 服 用 す る 。 冷 蔵 庫 で の 保 管 が 必 要 で あ る 。 2016年 11月 に 使 用 認 可 さ れ た 。 ペ ン タ サ 、 ア サ コ ー ル 、 リ ア ル ダ の 3種 は 、 薬 価 に は 大 き な 差 は な い と 考 え て も よ い 。 
  • ( ア イ ル ラ ン ド シ ャ イ ア 社 が 開 発 )  ( :ま た 海 外 特 に ア メ リ カ に お い て は 、 上 記 の 他 に も 複 数 の 種 類 の メ サ ラ ジ ン 製 剤 が FDAに 認 可 さ れ て 存 在 し て い る 。 ) 

  • 注 腸 剤 
  • 潰 瘍 性 大 腸 炎 に 使 用 で き る 注 腸 剤 と し て は 、 前 述 の メ サ ラ ジ ン 注 腸 剤 ( 医 薬 品 商 品 名 : ペ ン サ タ 、 サ ラ ゾ ピ リ ン ) の ほ か に 、 プ レ ド ニ ゾ ロ ン 注 腸 剤 ( プ レ ド ネ マ ) 、 ベ タ メ タ ゾ ン 注 腸 剤 ( ス テ ロ ネ マ ) が 存 在 す る 。 さ ら に 2017年 9月 1日 に ブ デ ソ ニ ド 注 腸 剤 ( レ ク タ ブ ル ) が 厚 生 労 働 省 か ら 認 可 さ れ た 。 た だ し こ の 薬 品 は ス テ ロ イ ド 製 剤 で あ る の で 、 副 腎 皮 質 抑 制 症 状 が あ ら わ れ な い か ど う か 、 6週 間 を 目 安 に 薬 の 継 続 か 否 か を 医 師 と 相 談 す る 必 要 が あ る 。 

  • 分 子 標 的 治 療 薬 
  • イ ン フ リ キ シ マ ブ ( レ ミ ケ ー ド ) 
  • ア ダ リ ム マ ブ ( ヒ ュ ミ ラ ) 
  • ゴ リ ム マ ブ ( シ ン ボ ニ ー ) 
  • ス テ ロ イ ド 療 法 
  • プ レ ド ニ ゾ ロ ン (Prednisolone)を 経 口 内 服 ま た は 点 滴 静 注 す る 。 
  • ス テ ロ イ ド パ ル ス 療 法 
  • 免 疫 抑 制 剤 
  • タ ク ロ リ ム ス (Tacrolimus;FK506): プ ロ グ ラ フ 
  • ア ザ チ オ プ リ ン (azathioprine;AZA): イ ム ラ ン 
  • メ ル カ プ ト プ リ ン (6-mercaptopurine;6-MP): 旧 来 よ り 用 い ら れ る が 日 本 で は 保 険 未 適 応 
  • シ ク ロ ス ポ リ ン (cyclosporin;CsA): 旧 来 よ り 用 い ら れ る が 日 本 で は 保 険 未 適 応 
  • 血 球 除 去 療 法 
  • 白 血 球 除 去 療 法 (Leukocytapheresis: LCAP): セ ル ソ ー バ 
  • 顆 粒 球 除 去 療 法 (Granulocytapheresis: GCAP): ア ダ カ ラ ム 
  • 外 科 療 法 

    手 術 の 絶 対 適 応 と し て 、 劇 症 、 中 毒 性 巨 大 結 腸 症 、 穿 孔 、 大 出 血 、 癌 化 な ど が あ る 。 特 に 癌 化 を の ぞ く 4つ は 緊 急 手 術 の 適 応 と な る 。 基 本 術 式 は 大 腸 全 摘 出 術 +回 腸 肛 門 吻 合 術 ・ 回 腸 肛 門 管 吻 合 術 で あ る 。 

  • 大 腸 全 摘 出 術 ・ 結 腸 直 腸 全 摘 出 術 
  • 回 腸 肛 門 吻 合 術 (ileo anal anastomosis: IAA)
  • 回 腸 肛 門 管 吻 合 術 (ileoanal canal anastomosis: IACA)
  • 基 本 的 に 癌 化 が 認 め ら れ た 場 合 、 炎 症 粘 膜 す べ て が 癌 化 の 発 生 の 確 率 が 高 い た め 、 多 く の 大 腸 癌 の よ う に 病 変 部 の み の 切 除 は 行 な わ ず 、 全 大 腸 摘 出 術 を 施 行 す る 。 

    現 在 研 究 中 の 治 療 法 

  • 順 天 堂 大 学 医 学 部 の 大 草 敏 史 ら に よ っ て 、 フ ソ バ ク テ リ ウ ム ・ バ リ ウ ム (Fusobacterium varium)を タ ー ゲ ッ ト と し た 除 菌 療 法 ( 抗 菌 薬 3剤 併 用 療 法 、 ATM療 法 ) が 2003年 よ り 臨 床 試 験 中 。 ( 抗 生 物 質 3種 を 服 用 す る 治 療 法 。 結 節 性 紅 斑 に は 一 定 の 効 果 が あ る が 、 潰 瘍 性 大 腸 炎 へ の 有 効 性 は 確 認 さ れ て い な い 。 ) 
  • 抗 菌 薬 多 剤 併 用 療 法 で は 、 ア モ キ シ シ リ ン 、 テ ト ラ サ イ ク リ ン 、 メ ト ロ ニ ダ ゾ ー ル を 経 口 投 与 し 、 症 状 の 軽 減 が 図 ら れ る 。 
  • 健 常 人 糞 便 腸 注 ( 糞 便 移 植 ) 療 法 の 治 験 が 行 わ れ て い る 。 
  • ビ フ ィ ズ ス 菌 含 有 大 腸 崩 壊 性 カ プ セ ル 
  • 2014年  東 京 工 科 大 学 応 用 生 物 学 部 佐 藤 拓 己 ら の グ ル ー プ が 、 テ ル ペ ノ イ ド ・ ゾ ナ ロ ー ル に よ る 潰 瘍 性 大 腸 炎 抑 制 効 果 を 発 見 し た 。 こ の テ ル ペ ノ イ ド ・ ゾ ナ ロ ー ル は 、 褐 藻 類 シ ワ ヤ ハ ズ に 含 ま れ る も の と の こ と 。 
  • 分 子 標 的 治 療 薬 。 
  • 漢 方 薬 ・ 生 薬 ほ か 

  • 漢 方 薬 ・ 生 薬 ( 補 助 的 役 割 ) 
  • 2017年 後 半 に 、 慶 応 大 学 病 院 な ど の 研 究 で 、 「 青 黛 ( セ イ タ イ ) 」 が 治 療 に き わ め て 有 効 で あ る こ と が 実 証 さ れ た 。 た だ し 青 黛 の 副 作 用 が 、 厚 生 労 働 省 に 複 数 報 告 さ れ て い る 。 副 作 用 は 肺 動 脈 性 肺 高 血 圧 症 ( 難 病 ) で 、 複 数 報 告 例 が あ る 。 し た が っ て 、 使 用 に 当 た っ て は 医 師 へ の 相 談 が 必 要 で あ る 。 ま た 価 格 が 500gあ た り 4200円 ( 例 ) な ど 、 や や 高 め な の も 難 点 で あ る 。 漢 方 薬 局 で は 、 田 七 人 参 、 桃 花 湯 、 黄 土 な ど が 処 方 さ れ る こ と も あ る 。 い ず れ も 止 血 作 用 な ど が あ る 。 だ が 、 治 療 の 主 体 は あ く ま で も 化 学 薬 品 で あ る ペ ン タ サ 、 ア サ コ ー ル 、 リ ア ル ダ な ど で あ る 。 化 学 薬 品 を 中 止 し て 漢 方 だ け に 頼 る こ と は あ っ て は な ら な い 。 

  • サ プ リ メ ン ト 
  • DHA、 EPA( 魚 油 ) は 、 炎 症 を 抑 制 す る 作 用 が あ る と さ れ て い る が 、 効 果 は 限 定 的 で あ り 、 過 大 な 期 待 は 禁 物 で あ る 。 ま た リ ノ ー ル 酸 が 多 す ぎ る と 、 体 内 に 炎 症 が 起 き や す い と の 研 究 報 告 も あ る 。 

  • 人 工 甘 味 料 
  • ア ス パ ル テ ー ム な ど の 人 工 甘 味 料 は 、 腸 内 細 菌 叢 に 影 響 を 与 え る 。 体 重 増 加 や 2型 糖 尿 病 、 腸 疾 患 の 発 症 リ ス ク 上 昇 の 関 連 が 有 る と す る 報 告 が あ る 。 

    出 典 

  • 潰 瘍 性 大 腸 炎  難 病 情 報 セ ン タ ー 
  • ※ 参照元:https://ja.wikipedia.org